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全体大会LBA3正式发布
撰文 | 山顶上的小石头
真性红细胞增多症（PV）是一种造血干/祖细胞恶性克隆性、增殖性，由于红细胞的过度生成，PV患者会发生致命性的心血管事件，并且血栓生成的风险也会增加。虽然定期放血治疗可以在一定程度上予以缓解，但由此带来的严重疲劳、视力障碍等不良反应仍然会给患者的生活质量带来严重影响。
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，III期VERIFY研究结果公布，该研究达到了主要终点及所有的关键性次要终点，并证实了Rusfertide在打破放血治疗依赖方面的确切获益及可控的安全性。作为首个针对靶向铁调素通路调控Hct药物的III期研究，医学界特此编译VERIFY研究报道，以飨读者。
图1 研究首页
VERIFY研究结果首次公布，
Rusfertide获益显著
PV是由获得性JAK2突变驱动的骨髓增生性肿瘤，其治疗的主要目标是通过实现并维持Hct<45%来降低形成的风险。现阶段，PV的标准治疗策略是静脉抽血±减瘤治疗，但频繁的静脉抽血既给治疗依从性提出了挑战，又往往不足以维持Hct在45%以下的治疗目标。Rusfertide是一种皮下注射（SC）、患者可自行给药的首创肽类铁调素模拟物，是铁稳态的主要调节剂，能够抑制红细胞增多。
在II期REVIVE研究[1]（NCT04057040）当中，Rusfertide在PV患者中达到了主要终点（即Hct控制达标且无PHL治疗需要）。在本次的ASCO大会上，Andrew T. Kuykendall教授报告了本研究的最新结果。
研究设计
VERIFY研究[2]（NCT05210790）是一项正在进行中的的全球性、随机、安慰剂对照的III期研究，旨在评估rusfertide在需要放血治疗PV患者的疗效及安全性。该研究共纳入了293例接受标准治疗（SOC）且依赖放血疗法（PHL）的PV患者，按照1：1的比例随机分配至rusfertide组或安慰剂组，接受每周一次的rusfertide或安慰剂治疗，并根据治疗方案进行分层：
1.1a部分（0-32周）：采用双盲设计，患者需频繁接受PHL±稳定细胞减灭疗法（CRT）以控制血细胞比容（Hct）在目标范围内。此阶段主要评估rusfertide vs安慰剂在减少放血需求方面的疗效。
2.1b部分（32-52周）：转为开放标签设计。所有完成1a部分治疗且符合资格的患者均可进入此阶段，接受rusfertide开放标签治疗；
3.维持治疗阶段：完成1b部分治疗的患者则可继续接受rusfertide维持治疗。
研究的主要终点是达到临床缓解的患者比例，例如第20-32周期间不符合PHL条件且未进行PHL，并完成1a部分治疗的患者比例。关键次要终点包括：在第0-32周期间PHL治疗的平均次数、Hct<45%的患者比例，及1a部分结束时（第32周）相对于基线的以下指标平均变化：（1）PROMIS疲劳简表8a（SF-8a）总T评分；（2）改良骨髓纤维化症状评分表（MFSAF）v4.0总症状评分（TSS）。
图2 VERIFY研究的试验设计财盛配资
临床应答率达76.9%，PHL次数显著降低
VERIFY研究共纳入293例PV患者（男性占73.0%，中位年龄57岁），其中147例接受rusfertide治疗，146例接受安慰剂治疗。值得注意的是，两组中分别有56.5%（rusfertide组）和55.5%（安慰剂组）的患者同时接受CRT。研究基线数据显示，两组患者在人口统计学及疾病特征方面具有良好均衡性（图3）。
图3 入组患者基线时的人口统计学及疾病特征
疗效结果显示：
临床应答率显著提升：在第20-32周，rusfertide组实现临床应答的患者比例显著高于安慰剂组（76.9% vs 32.9%，P<0.0001）；
放血需求大幅减少：第0-32周期间，rusfertide组平均PHL次数均显著低于安慰剂组（0.5 vs 1.8，P<0.0001），这一优势在包括PV风险类别、同时使用CRT在内的各亚组中均得以保持；
血细胞比容控制更优：rusfertide组实现Hct<45%的患者比例显著高于安慰剂组（62.6% vs 14.4%，P<0.0001）。
生活质量显著改善：在患者报告的结局（PRO）方面，rusfertide组的SF-8a总分和MFSAF v4.0总症状评分得到显著改善（P<0.03）。
图4 VERIFY研究1a阶段的临床应答率对比
图5 0-32周rusfertide组平均PHL次数显著低于安慰剂组（P<0.0001）
图6 0-32周rusfertide组相较于安慰剂组更有利于保证Hct＜45%（P<0.0001）
安全性与既往研究一致，未出现新的AE
安全性方面，在1a阶段的研究中，rusfertide组和安慰剂组最常见治疗相关不良事件（TEAEs）分别为注射部位反应（55.9% vs 32.9%）、贫血（15.9% vs 4.1%）和疲劳（15.2% vs 15.8%）。严重不良事件（SAE）发生率分别为3.4%（rusfertide组）和4.8%（PBO组），且均被认为与rusfertide无关。在1a阶段，rusfertide组和PBO组分别报告了1例和7例新发恶性肿瘤病例。
图7 VERIFY研究安全性数据
结论
VERIFY研究作为首个靶向铁调素通路调控Hct的III期临床试验，不仅证实了rusfertide在减少放血需求和改善Hct控制方面的显著疗效，更重要的是，首次前瞻性证明了该药物能显著改善PV患者的疲劳症状和生活质量（通过SF-8a和MFSAF评估）。这些发现为PV患者的治疗提供了新的突破，特别是对于需要频繁放血治疗的患者而言，rusfertide可能成为一种重要的治疗选择。研究结果支持rusfertide在PV治疗中的进一步应用和探索。
参考文献：
[1] Kremyanskaya M，et al.N Engl J Med.2024;390(8) :723-35.
[2] Andrew T. Kuykendall et al.Results From VERIFY, a Phase 3, Double-Blind, Placebo (PBO)-Controlled Study of Rusfertide for Treatment of Polycythemia Vera (PV).2025 ASCO LBA3.
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本文来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：Sheep
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