京海策略双管齐下！纳武利尤单抗革新肺癌治疗，围手术期方案实现疗效突破

京海策略双管齐下！纳武利尤单抗革新肺癌治疗，围手术期方案实现疗效突破 | 2025 ASCO

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CheckMate-816及CheckMate-77T研究重塑NSCLC免疫治疗格局

整理 | Cassie

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要病理类型，约占所有肺癌病例的80%-85%[1]。在临床实践中，约30%-40%的NSCLC患者在确诊时具备手术切除指征。然而，传统围术期治疗方案的临床获益有限，患者术后5年生存率仍不理想，这主要归因于较高的术后复发转移风险[2]。因此，优化围术期治疗策略，尤其是通过新辅助治疗提高R0切除率并改善长期预后，成为临床研究的重点方向。

近年来，免疫治疗在NSCLC领域取得突破性进展。2025美国临床学会（ASCO）年会上，两项重要研究结果的公布进一步巩固了免疫治疗的临床价值：CheckMate-816研究公布了5年随访总生存期（OS）最终分析结果，证实了长期生存获益；CheckMate-77T研究则公布了首次预设中期分析的无事件生存期（EFS）、OS更新数据及探索性生物标志物分析结果。

这些最新数据不仅补充和完善了既往研究结论，更为其在可切除 NSCLC 围术期管理中的规范化应用提供更强有力的循证支持。医学界肿瘤频道对这两项研究的最新成果进行了整理，以飨读者。

5年长生存突破！CheckMate 816 研究为NSCLC患者带来持久获益

图1 CheckMate 816研究ASCO官网截图

CheckMate 816研究纳入IB期（≥4 cm）至IIIA期（根据AJCC第7版分期标准）、ECOG PS评分≤1分、且无已知EGFR/ALK基因突变的可切除NSCLC成人患者，按1:1比例随机分为两组：

试验组：纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗（Q3W）的新辅助治疗

对照组：单纯化疗（Q3W），治疗3个周期后接受手术。

主要研究终点为EFS和病理完全缓解率（pCR）。OS是预先设定的关键次要终点，采用分层检验策略进行统计学分析。探索性分析包括基于ctDNA清除状态和pCR状态的OS亚组分析。

疗效性分析：

截至2025年1月23日，中位随访时间68个月。试验组较对照组展现出具有统计学意义的OS获益：两组中位OS分别为未达到（NR）和73.7个月（95% CI：47.3-NR）（HR=0.72，95% CI：0.523-0.998，P=0.0479），5年OS率分别为65%和55%，且在肿瘤PD-L1表达、基线疾病分期及组织学类型等各亚组中均显示OS优势（表1）。

基线ctDNA阳性患者的探索性分析（试验组43例，对照组43例）表明，术前ctDNA清除率在试验组和对照组分别为56%和35%，清除患者较未清除者均持续改善OS（试验组：HR=0.38，95% CI：0.15-1.00；对照组：HR=0.39，95% CI：0.14-1.11）；此外，试验组中达到pCR的患者较未达pCR者OS显著改善（HR=0.11，95% CI：0.04-0.36；5 年OS率 95% vs 56%）。

EFS方面，试验组中位EFS为59.6个月（95% CI：31.6-NR），显著优于对照组的21.1个月（95% CI：16.5-36.8）（HR=0.68，95% CI：0.51-0.91），5年EFS率分别为49%和34%，长期随访未发现新的安全性信号。

表1 CheckMate 816研究结果

研究结论：京海策略

该研究首次证实新辅助免疫治疗可带来可切除实体瘤患者5年OS获益，确立了NIVO联合化疗作为无驱动基因变异可切除NSCLC的新辅助治疗标准方案。与未达到pCR的患者相比，接受新辅助NIVO联合化疗后达到pCR的患者5年内死亡风险降低约90%。

从生存获益到精准预测：CheckMate 77T研究最新结果公布

图2 CheckMate 77T研究ASCO官网截图

CheckMate 77T研究纳入IIA-IIIB期（N2；AJCC第8版）可切除NSCLC患者，按1:1随机分为两组：

试验组：新辅助（术前）NIVO+化疗（Q3W，最多4个周期）→术后辅助NIVO（Q4W，最多13个周期）

对照组：新辅助安慰剂（PBO）+化疗（Q3W，最多4个周期）→术后辅助PBO（Q4W，最多13个周期）

主要终点为盲法独立中心评审（BICR）评估的EFS。次要终点包括pCR、OS和安全性。探索性分析包括基于pCR状态、术前ctDNA清除率（CL）及肿瘤基因组变异的疗效评估。

疗效性分析：

截至2024年12月16日，中位随访41.0个月。在所有随机患者中，试验组较对照组显著改善EFS（HR：0.61，95%CI：0.46-0.80；30个月EFS率：61% vs 43%），且不受疾病分期、肿瘤组织学类型或PD-L1表达水平的影响（表2）。无论患者是否达到pCR，试验组术后EFS均优于对照组。

表2 CheckMate 77T研究结果

生物标志物评估的患者中（试验组98例，对照组92例），实现ctDNA清除的患者EFS获益更显著（HR，95%CI；试验组：HR=0.41，95%CI：0.20-0.86；对照组：HR=0.62，95%CI：0.31-1.22）；无论是否达到pCR，实现ctDNA清除患者的EFS均优于未实现ctDNA清除且未达pCR的患者。

在携带KRAS/STK11/KEAP1突变或不携带突变的患者中，试验组EFS（HR=0.63,95%CI：0.32-1.23）均优于对照组（HR=0.65，95%CI：0.39-1.10）。无论突变状态如何，试验组的ctDNA清除率和pCR率均高于对照组（其他疗效和ctDNA结果将另行展示）。

在首次预设的中期OS分析中，试验组在所有随机患者中显示出OS改善趋势（HR=0.85，97.63%CI：0.58-1.25）；两组中位OS均未达到；30个月OS率：78% vs 72%。安全性结果与既往报告一致。

研究结论：

本次更新数据显示，在可切除NSCLC患者中，围手术期纳武利尤单抗治疗较PBO持续展现出EFS获益及良好的OS改善趋势，且未观察到新的安全性信号。探索性分析表明，术前ctDNA清除与EFS获益相关。无论KRAS、STK11和KEAP1突变状态如何，NIVO组的EFS均优于PBO组。

从新辅助到围手术期：纳武利尤单抗在NSCLC中的全程免疫治疗路径

III期CheckMate-816和CheckMate 77T研究相继取得积极成果，确立了纳武利尤单抗在NSCLC新辅助及围手术期治疗中的重要地位。值得注意的是，这两项研究的中国亚组分析显示纳武利尤单抗治疗为中国患者带来的获益显著，进一步证实了该方案在中国人群中的卓越疗效[3，4]。

基于两项研究的优异结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）先后批准纳武利尤单抗两项适应证：2023年1月获批联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，持续三个疗程）用于可切除的（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性）NSCLC成人患者的新辅助治疗（无论PD-L1表达水平）[5]；2025年4月获批联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗可手术切除的II 、IIIA 和 IIIB 期且无EGFR突变或ALK重排的成人NSCLC患者[6]。

此外，2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南[7]中，上调“含铂化疗联合纳武利尤单抗新辅助+辅助治疗用于可切除IIIA-IIIB期NSCLC”为II级推荐，标志着该治疗模式从研究证据向临床实践的重要转化。

图3 2025 CSCO NSCLC诊疗指南

2025年ASCO大会发布的研究结果为NSCLC患者治疗再添助力。CheckMate-816研究中，纳武利尤单抗新辅助治疗组5年OS率达65%，EFS率达49%；CheckMate 77T研究采用新辅助免疫+手术+辅助免疫治疗的“三明治”围手术期模式，30个月EFS率提高至61%，且OS呈现改善趋势。该研究还证实ctDNA清除与EFS显著相关，且这一获益与PD-L1表达水平和肿瘤基因突变状态无关。两项研究共同构建了从新辅助到辅助治疗的完整循证医学证据，为NSCLC围手术期治疗提供了兼具创新性和可靠性的治疗选择。

参考文献：

[1]Reck M, Rabe KF. Precision Diagnosis and Treatment for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(9):849-861. doi:10.1056/NEJMra1703413

[2]中国抗癌协会肺癌专家委员会委员;中国胸部肿瘤学组;中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会委员。钟中华刘扎志.2024;46(0):1107-1126.doi：10.3760/cma.j.cn112152-20240821-00361

[3]Wang CL et al., Poster presentation at the AACR Annual Meeting; April 14–19, 2023; Orlando, FL.

[4]Wu, L., et al. (2024). Perioperative nivolumab (NIVO) in patients (pts) with resectable stage II–IIIB NSCLC: CheckMate 77T Chinese population analysis. ESMO Aisa 2024, 277P.

[5]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230117144508144.html

[6]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250422153242166.html

[7]《中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南（2025）》